本文由健康界国际凌武娟编译。
抗衰、抗老年疾病第一步要做什么?当然是清理体内的衰老细胞。日前,Mayo Clinic和威克森林浸信会医院进行了一项研究,发现了一种可以清除体内“僵尸细胞”的药物组合。
大多数人追求的可能也不是活百年、千年,倒是年龄慢慢增长之时,随之而来的身体衰退,成为许多人/家庭避而不及的烦恼。要是有一种药物可以抗衰还能治疗老年疾病,是不是年老的时候疾病就不会跟着来呢?
这个可能还真有。
在揭晓答案前,我们必须要先了解一种细胞:衰老细胞。
无用的衰老细胞应该被清除
衰老细胞也被称为“僵尸细胞”,因为它们活着的作用并不大。人体内的衰老细胞会不停分泌大量分子并堆积,这些堆积的分泌物对周围的细胞或组织都存在损害危险。
人在年轻的时候,由于强大的免疫系统会及时清理这些分泌物,所以身体不会出现问题。但是随着年龄的增长,人体免疫功能逐渐下降,这些分泌物无法得到及时和有效的清理,最终导致机体健康出现问题。
已经有研究发现,衰老细胞与关节炎和阿尔茨海默症等都有关系,还可能通过引发炎症并引起致命的特发性肺纤维化(IPF)。Mayo Clinic医生詹姆斯·柯克兰(James Kirkland)称,目前至少发现有20种严重疾病与衰老细胞有关。
第一项清除人类衰老细胞研究
于是为了清除衰老细胞,Mayo Clinic和威克森林浸信会医院(Wake Forest Baptist Hospital)进行了一项清除人类衰老细胞的研究。不负所望,该研究发现了一种可以清除这些“僵尸”的药物组合——抗癌药物Sprycel(达沙替尼)和植物补充剂槲皮素(可在红葡萄酒、洋葱和绿茶中提取到)的组合。两者皆可减少小鼠体内衰老细胞的数量。
由衰老细胞导致的IPF会使肺部形成瘢痕,肺部无法充气,也无法吸入氧气,甚至还会让患者走路时无法呼吸。这次Mayo Clinic和威克森林浸信会医院以IPF为例,测试了这种药物组合对IPF的影响以及其清除衰老细胞的能力。
该项研究一共纳入了14名IPF老年患者。他们需要连续吃3天达沙替尼和槲皮素,每周一次,持续三周,随后采集其血样测量衰老生物标志物。同时,这些患者还需经过肺功能测试和6分钟步行测试,即6分钟内患者行走距离和休息次数,以评估IPF的严重性。
结果发现,这些患者在服用达沙替尼和槲皮素仅半小时后,体内的衰老细胞就开始被清除,24小时内衰老细胞逐渐消失。而且这些平均年龄70岁的患者在步行测试中的表现也有显著改善:走路更快,6分钟内可以多走21米,甚至还能在2秒钟内迅速从椅子上站起来。柯克兰表示,“这可能是达沙替尼和槲皮素起作用的曙光。研究结果令人震惊,14人的功能性运动能力都得到了提升。”
遗憾的是,该药物组合对受试者的肺功能却没有影响。研究人员称,该研究旨在展示“可行性而不是药效”,由于受试者数量太少,无法评估衰老细胞生物标志物水平的变化。
一般来说这种药物组合是安全的,副作用仅限于咳嗽、呼吸短促和皮肤刺激。但在研究中,一名患者因肺部有疑似肺炎和液体进行了住院治疗,而其他患者则出现严重头痛。因此,研究人员强调还需要进一步研究。
IPF是一种慢性肺病,通常疾病发展快、致命性强,确诊后平均存活率仅为3.8年。柯克兰称从最严重的疾病入手研究,主要是为了找出同样能适用于其他老年疾病的疗法。
埃克塞特大学(University of Exeter)分子遗传学副教授Lorna Harries在评论这项研究结果时表示,现在科学家们都怀疑许多衰老疾病有共同的机制,因此针对衰老细胞或改变其特征的药物可能成为未来其他衰老疾病疗法的新途径。
虽然受试者数量有限,研究也存在一些问题,但这项研究结果还燃起了另一个希望——Mayo Clinic研究团队发现的senolytics药物可能成为老年疾病疗法的希望。这项研究所用的药物组合达沙替尼和槲皮素就属于senolytics。它们之间又有什么渊源?
“长寿药”——senolytics
senolytics被称为“长寿药”,其“出生”过程还得从Mayo Clinic教授Jan van Deursen说起。经过长达17年(2000年开始)的研究,Deursen发现清除体内衰老细胞可消除或延缓老年疾病,至少可以减轻疾病症状。
据以往的研究,骨骼关节炎、肺纤维化、动脉粥样硬化和阿尔茨海默症患者的组织和器官内都存在大量的衰老细胞。于是Deursen大胆猜测,如果及时清理衰老细胞和分泌物是不是可以减缓衰老进程?按照这个猜测进行的小鼠实验证实了他的想法。
后来Deursen与其他两位研究人员成立了公司以共同研究抗衰老问题。随着研究的进一步深入,他们发现生物体内存在多种形式的衰老细胞,而且这些衰老细胞的分泌物对组织/细胞的影响各不相同。于是为真正做到抗衰,他们极力研发药物并将此类清除衰老细胞的药物统称为senolytics。2015年他们发现上文中出现的达沙替尼(原治疗癌症和白血病)以及槲皮素(常治炎症和癌症等)联合使用可减缓小鼠一系列与年龄相关的疾病。
迄今为止,共有14种senolytics药物被发现,包括小分子、抗体以及一种缩氨酸等。每一种senolytics都能消灭一种特定的衰老细胞。
首次进行这项人类研究的柯克兰说,达沙替尼和槲皮素可以每月定期给药,定期清理衰老细胞。所以未来的抗衰模式很可能是定期吃点“长寿药”,关键还防病。想象一下,以后和朋友聊天的话题之一很可能是:这个月长寿药吃了没?你买的啥长寿药?好不好用?
所以如果“长寿药”上市了,你会买吗?欢迎投表意见。
(注:文中图片均来自图虫创意)
参考资料:
1.Daily Mail: Anti-ageing drug derived from a compound in green tea, onions and RED WINE is on the horizon: Scientists discover cocktail of cancer medication and plant-based supplement could halt body's decline
2.The Telegraph: Drug to clear 'zombie cells' from body could be first anti-ageing treatment after ‘impressive’ human trial
3.生物探索:Nature:为延长寿命,我们手握14种抗衰老药物